皮肤癌是如何悄然发生?
冬天阳光没那么足了,很多人的防晒工作便松懈了。殊不知,这可能是危险的开始。
日晒对皮肤的伤害会逐渐积累,皮肤细胞DNA暴露在太阳紫外线多年后“伤痕累累”,但这一切都悄然发生在皮肤内部,肉眼看不到。皮肤先是悄悄出现几个不显眼的色斑,然后长出一颗痣,直到颜色、规则发生变化,到医院一查才发现是皮肤癌!
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有没有什么办法可以检测肉眼看不到的皮肤细胞DNA损伤呢?
加州大学旧金山分校发现一项研究发现,通过检测单个皮肤细胞中的DNA突变数量,有望检测皮肤细胞DNA的损伤。在出现可疑的痣之前,评估出最致命的皮肤癌——黑色素瘤的风险。
一旦这项新研究中用于探测皮肤损伤基因的方法成功开发,不仅可评估普通人黑色素瘤发生的风险,还可为皮肤科医生进行皮肤癌筛查指导提供辅助决策。
▌曾经的“癌王”——黑色素瘤
黑色素瘤出现在黑素细胞中,是一种恶性程度很高的皮肤恶性肿瘤。
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黑色素细胞可生成黑色素,帮助保护皮肤细胞,包括更多的角质形成细胞,免受阳光伤害。当DNA损伤导致黑色素细胞生长失控时,黑色素细胞的风险最大。
根据美国癌症协会统计,黑色素瘤的发病率正在上升。2020年,美国约有10万人确诊黑色素瘤,约有7千人死亡。
黑色素瘤一旦扩散很难治愈,除早期手术切除外,长期缺乏特效疗法,预后差,曾一度被称为“癌王”。虽然靶向疗法、免疫疗法的问世,让黑色素瘤预后得到明显改善,但仍有很多患者无法受益。
▌黑色素瘤未必由痣而来
研究人员用单细胞测序技术,对皮肤样本中的黑色素细胞进行了测序,以记录突变,重点研究了少数几个导致黑色素瘤出现和生长的突变。
样本来自6个人,2个黑色素瘤康复者和4个健康人。研究人员分别从背部、头部、腿部、肩膀等部位,取得了133份黑色素细胞的DNA样本用于研究。
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有几个有意思的发现:
1、与健康人相同部位的皮肤相比,黑色素瘤康复者肿瘤附近正常皮肤的黑色素细胞明显有更多突变,包括与黑色素瘤相关的突变。
2、总体来看,相比于那些经常暴露在阳光下的部位,遮挡部位黑色素细胞里的突变更少。但间歇暴露的部位(如背部、大腿),黑色素细胞的突变反而比长期暴露的部位(如面部)更多。
3、日晒越多风险越高,与肤色、DNA修复能力和其他因素有关,由此可见防晒的重要性。而且,与成年后的职业暴露(如户外工作)相比,儿童晒伤的风险可能更大。另外,检测基因突变可能是评估黑素瘤风险大小的好方法。
4、黑素瘤真的可能“凭空出现”。正常皮肤中含有大量黑色素细胞,因阳光常年照射,这些细胞已表现出一些癌症相关的突变。黑色素瘤是几十年的突变损伤积累的结果。本质上看,70%的黑素瘤并非源于已有的痣。
这项单细胞测序技术可密切监测那些积累突变最多者,他们需要更注意防晒。
好医友提醒:
大多数科普文章主要教大家区分普通痣和黑色素瘤的差别,导致不少人误以为,黑色素瘤都是来源于痣的恶化。这种说法并不全对,因为只有30%的黑色素瘤是由已有的痣引起的。
对于身上痣很多的人,当然要接受筛查,以排除黑色素瘤的可能性;但大部分黑色素瘤是“凭空出现”,源于貌似正常的皮肤的突变,发病前肉眼无法观察得到明显病变。
如果能及时发现这些突变,有望在黑色素瘤发病的前几年、甚至几十年,找到蛛丝马迹并及时干预。